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心血管疾病影響著數(shù)以百萬(wàn)的患者，這其中又以血脂異常引起動(dòng)脈粥樣硬化為嚴(yán)重。因此，世界各個(gè)研究機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥公司都在想方設(shè)法的研究調(diào)節(jié)血脂的藥物。一個(gè)來(lái)自中國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)或者為此開(kāi)辟新的研究道路，他們的研究成果發(fā)表于《Science》雜志社上。
“好”膽固醇和“壞”膽固醇
正常人體存在多種膽固醇，但對(duì)于心血管疾病有治療意義的主要包含兩種：低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。低密度脂蛋白通常被心內(nèi)科醫(yī)生稱為“壞”膽固醇，而高密度脂蛋白則稱為“好”膽固醇。
這是為什么呢？我們?cè)诖篝~大肉飲食后，大量的脂質(zhì)被吸收，在血管和肝臟中代謝為低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。低密度脂蛋白負(fù)責(zé)向全身細(xì)胞運(yùn)輸脂質(zhì)，相反，高密度脂蛋白則將脂質(zhì)逆運(yùn)輸回肝臟，通過(guò)膽汁排泄脂質(zhì)。
因此，低密度脂蛋白越高，越容易引起動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而引起心腦血管疾病。臨床主要通過(guò)低密度脂蛋白水平來(lái)評(píng)估患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展情況。可以說(shuō)，低密度脂蛋白越低越好！
降脂治療未來(lái)新希望-LIMA1突變
研究人員從一個(gè)家族性低密度脂蛋白家庭中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能夠調(diào)控血脂代謝的關(guān)鍵基因突變-LIMA1-K306fs。擁有該基因突變的患者的低密度脂蛋白水平均遠(yuǎn)低于正常水平，這也是這些患者罹患動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大降低。
（從家族性低血脂中發(fā)現(xiàn)的調(diào)控血脂新基因突變-LIMA1-K306fs）
（有K06fs突變的患者低密度脂蛋白水平明顯降低）
那究竟LIMA1是如何調(diào)節(jié)血液中的膽固醇水平的呢？研究人員將小鼠的LIMA1基因部分敲除以及全部敲除后觀察他們與野生型小鼠的膽固醇水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LIMA1基因全敲除小鼠的膽固醇水平低。
此后研究者利用免疫沉淀技術(shù)發(fā)現(xiàn)了LIMA1相關(guān)的蛋白——NPC1L1，進(jìn)而闡明了LIMA1基因調(diào)控血脂的整個(gè)機(jī)制：LIMA1基因指導(dǎo)LIMA1蛋白的表達(dá)，而這種蛋白又能與小腸上皮細(xì)胞內(nèi)的NPC1L1蛋白相互作用，進(jìn)而降低膽固醇的吸收！
這使得研究者看到了未來(lái)降脂治療的希望，目前臨床主要應(yīng)用他汀類、貝特類和膽固醇吸收的抑制劑依折麥布來(lái)治療高血脂引起的動(dòng)脈粥樣硬化，但由于各種藥物的降脂效果各有側(cè)重，同時(shí)患者對(duì)于藥物又具有不敏感性，所以造成臨床有很大一部分患者因耐藥性和經(jīng)濟(jì)原因“無(wú)藥可用”。
那是否可以利用LIMA1基因突變?cè)旄Ｓ趶V大的心腦血管患者呢？或者，是否可以人工合成LIMA1蛋白呢？使用LIMA1降脂仍停留在理論實(shí)驗(yàn)階段，但由于基因治療對(duì)于患者的特異性較高，耐藥情況應(yīng)該會(huì)大大減少，所以這也為未來(lái)降脂藥物的研發(fā)提供了新的可參考思路。
參考文獻(xiàn)：
Ying-Yu Zhang1, Zhen-Yan Fu,ian Wei2,Wei Qi, Gulinaer Baituola, Jie Luo. A LIMA1 variant promotes low plasma LDL cholesterol and decreases intestinal cholesterol absorption
13224517959
