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樹脂在生物制藥中的秘密
  • 發布日期:2023-03-16      瀏覽次數:1437
    • 放眼世界,地球上起了翻天覆地的變化,美國羅門哈斯公司(現杜邦水處理解決方案)的樹脂產品已經有八十多年的歷史了。

      在上世紀90年代,作為離子交換樹脂的發明者和技術領者,美國羅門哈斯公司(現杜邦水處理解決方案)將國際上先進的吸附-脫色離子交換樹脂技術引入國內。

       

      正是由于這項樹脂技術,為中國抗生素工業的飛速發展奠定了基礎,才使得我國的抗生素(如頭孢菌素、紅霉素等)生產達到世界水平;

       

      同期,羅門哈斯和陶氏(現杜邦水處理解決方案)的離子交換樹脂在氨基酸(如賴氨酸等)提取上的吸附容量和強度優勢大大提高了國內氨基酸廠家的生產效率;

       

      進入21世紀初,羅門哈斯公司(現杜邦水處理解決方案)根據肝素提取的工藝特點先引入丙烯酸型大孔強堿陰樹脂提取工藝,從而大大提高了肝素回收的效價和再生效率;針對維生素B12工藝專門研發的樹脂產品也極大提高了維生素B12的提取效率和純度。

      如今,杜邦水處理解決方案的樹脂產品在生物制藥領域仍然有廣泛的應用。生物分子生產可分為兩個階段:上游加工:由微生物或化學合成組成。

      下游加工:目的是捕獲、分離、純化及拋光目標蛋白質、多肽或活性分子。作為離子交換樹脂的市場領導,我們擁有范圍廣泛的疏水性(聚苯乙烯-二乙烯苯)或中等親水性(聚丙烯酸)基質的樹脂產品,專門用于小分子生物制品如多肽、寡聚核苷酸、抗生素和天然提取物等的下游分離純化。

      多肽

      多肽可以通過化學合成(固相或液相)或通過基因重組法生產。在這兩種方法中,聚合物吸附樹脂(如:AMBERCHROM™ CG和XT系列)可用于捕獲和拋光步驟。



      AMBERCHROM™產品與硅膠色譜產品相比,具有明顯優勢,因為該產品可使用苛性堿(1M NaOH,在60℃)進行在位清洗和消毒。這也意味著可以對生產設備進行全面清潔和消毒,從而防止產品殘留或內毒素和病毒污染。

      AMBERCHROM™產品在任何pH值的任何溶劑中均能保持穩定,并具有出色的機械穩定性。這反過來又能讓生產商以更好的生產效率、經濟性和更低的環境影響,生產出某些類型的產品。
      寡核苷酸

       

       

      寡核苷酸是DNA或RNA聚合物,用于研究、基因治療、以及分子診斷和法醫學用途的DNA或RNA檢測探針。寡核苷酸可以通過化學或酶法合成。


      AMBERCHROM™樹脂可用于脂質體結合寡聚核苷酸和聚乙二醇適配子的純化。
      抗生素

      抗生素是用于預防或治療細菌感染的藥物。
       

      杜邦樹脂可用于抗生素制造過程的各個步驟,包括:提取、捕獲和濃縮、脫色和脫鹽,以及最終純化。


      維生素

       

      維生素B12

      從發酵液中分離維生素B12,要先通過用氰化鹽和亞硝酸鈉處理加熱的發酵液以獲得氰鈷胺素。然后可以通過弱陽離子樹脂(如:

      AMBERLITE™ Cobalamion)完成分離。

      維生素C

      維生素C或L-抗壞血酸在1928年被第一次分離出來,隨后被認定為科學界長期一直在尋找的抗壞血病因子。

       

      強酸陽離子樹脂(如:

      AMBERLITE™ FPC23UPS H)可以將鈉鹽酸轉化,得到酮基古龍酸(2-KGA)和抗壞血酸。
      疫苗

       

       

      去污劑的去除

      最常見的疫苗生產方法是先進行發酵過程,然后再進行純化。其中包括許多復雜的工藝步驟。


       

      去污劑(例如:Triton X100)可促進宿主細胞脂質釋放到工藝流體中,從而使得疫苗蛋白質能夠從細胞中分離出來。

       

      但去污劑必須被去除,以避免在隨后的步驟中,脂質和宿主細胞蛋白質污染高分辨率的色譜樹脂。

       

      去污劑的去除可以采用疏水性聚合物吸附樹脂,如:

      AMBERLITE™XAD™4、AMBERLITE™XAD™16N、AMBERCHROM™CG161M或AMBERCHROM™ CG300M。
      診斷

       

      當患者使用了抗生素,醫生可能在血液分析中無法正確找出治病細菌,在這種情況下,可以使用抗菌素去除裝置。該裝置包括裝有培養基的橡膠蓋小瓶和聚合物吸附樹脂(例如:AMBERLITE™ XAD™樹脂),或AMBERLITE™ CG50 1型弱酸陽離子樹脂。
       

      此外,離子交換樹脂通常用于生產放射性造影劑,如:碘、硫酸鋇或釓化合物。


      天然提取物

       

      肝素

      肝素是通過堿性鹽水在50-55℃從豬腸粘膜中提取的。酶解后,經過過濾的溶液分批或在柱中,使用丙烯酸強堿大孔樹脂(

      AMBERLITE™ FPA98 Cl離子樹脂)吸附。

      然后用3至5%鹽水將粗制肝素從樹脂上洗脫,用強陽離子樹脂(如

      AMBERLITE™ FPC23UPS H)純化,最后用乙醇沉淀,再干燥或凍干。

      軟骨素

      軟骨素主要從牛氣管、豬鼻隔、雞龍骨、鯊魚鰭和魚類軟骨中提取,主要應用是治療骨質疏松癥。軟骨素純化工藝類似于肝素純化工藝,采用

      AMBERLITE™ FPA98 Cl離子交換樹脂。

      植物提取物

      多酚可以來自許多不同的來源,包括植物、水果和油。

      AMBERLITE™ XAD™系列聚合物吸附樹脂,可用于回收和純化從天然產物中提取的多酚。離子交換樹脂還可用于回收生物堿化合物(如:)或天然藥物提取物(如:紫杉醇)。

      作為全球大的離子交換樹脂和聚合物吸附樹脂的生產商之一,杜邦擁有全面的產品線、技術經驗和全球研發人員,能夠讓極復雜的生產工藝實現性能優化

      文章來源:杜邦水處理

       

    魏經理
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